“最后我希望你尽快确定自己的研究方向，你可以多看多听，跟组里的人多多交流。后天团队会有一个小的茶话会，就在大楼里的公共休闲区，你也参加。还有别的问题吗？”
其实从实验进展一月才讲一次，就知道分子生物学是个多么难研究的领域了。
顾棠也拿出自己的清单，递给了哈德利教授。
“这是我的初步计划。基本上分了三步。”
“第一步：以HOTAIR为中心，研究相关通路在肝癌细胞中的分子调控机制，我希望能实现对肝癌细胞的生长抑制以及诱导凋亡。”
“第二步：人源性肝癌细胞诱导裸鼠成瘤，验证该通路的调控机制。”
“第三步：在恒河猴上验证该调控机制。”
哈德利教授脸上已经有了惊讶的表情。
不过顾棠还没说完。
“根据目前的结果，HOTAIR跟多种肿瘤的发生密切相关，这还是个长链非编码RNA，目前已经清楚的其中一种机制是通过和PRC2结合来改造H3K27甲基化，从而达到染色质编辑的作用。”
“也就是说，如果我们以HOTAIR为模板，构建相似序列，理论上是可以实现RNA导向的otiing。没错，这个有成药物的可能。”
哈德利教授从原本的慵懒度假刚回来状态，变成了正襟危坐，连背都挺直了。
顾棠继续：“第一步主要用到人源的肝癌细胞跟正常细胞，我在ATCC查过了，我打算订购13株细胞。另外有了结果之后，我还打算在人的原代肝癌细胞跟正常细胞中重复试验。”
“这里相关实验有分子生物学基本的构建质粒、序列等等，还有细胞培养等等，这些都是常规跟小型仪器，还要做荧光示踪，后头需要用到focol——”
“这个不用担心。”哈德利教授已经在她递过来的计划表上写写画画了，“focol是我们自己的，你想用不用预约。”
“那就好。”顾棠也在她的计划表上添了一笔。
“下来第二步跟第三步要用动物实验，我需要去考一个动物实验资格。”
“另外做原代肝细胞，尤其是肿瘤细胞，牵扯到可能存在病毒，在国内需要在生物安全2级以上实验室里操作，我看了学校的规定，也差不多，我还得参加一个生物实验室安全培训才能正式做实验。剩下的就都是试剂订购，这些都是小问题。”
“当然这是初步计划，具体还要根据实验调整，另外未来随着我知识面的进一步扩增，以及该领域新技术跟新发现的出现，也会有一定幅度的调整。”
单从这个初步的提案来说，哈德利教授挑不出什么毛病，他又看了一遍，问道：“刚才你也说了，根据目前的研究，HOTAIR在多重肿瘤的发生中都起到关键性作用，你为什么选择肝癌作为你的研究对象。”
这个问题顾棠事先也准备过的，她道：“首先肝癌是恶性程度比较高的癌症，存活期短，基本都在3~6个月。如果患者的生存期超过5年，主治医生甚至可以把他当做单点病例发在国际性高分杂志上。”
哈德利教授点了点头。
顾棠又道：“我研究生毕业之后，工作了两年，对药物研发方面也所有了解，目前市面上的肝癌药物——我去FDA看过原始的药理学报告，基本上提高患者的生存期是用周来表述的，这一方面还有大片的空白等待填充。”
她忽然笑了一下，气氛轻松了许多，“最后是方便出成果。一旦有一点点成果，很容易转换成效益。”
哈德利教授失笑，道：“的确是这样，不过很少有人直接能考虑到效益。”这还是他接触到的第一个从效益出发的博士。
他在分子生物学这个领域已经研究了三十几年了，有些人选择这个领域的确是因为兴趣，更多的人——尤其是留学生，觉得这是基础学科，不太热门，容易申请。
这么直白地说出来效益两个字的，她还是第一个。
“学校圣诞节会有慈善晚会，当时候会有社会人士参加，这也是学校每年赞助的主要来源，到时候你也可以参加——你需要买或者租一身礼服。”
顾棠非常感谢哈德利教授给她这个机会。
哈德利教授兴致有点高，再次看了一遍顾棠的计划后，打算再给她说点注意事项。
“动物实验这块一定要注意，动物实验培训是伦理保护协会参与的课程。基本课程包括理论知识跟实验操作两部分，尤其是上操作课的时候，一定要注意不能有多余的动作，不能让动物感受到不必要的痛苦。”
“你知道这个很麻烦的，尤其是每年动物保护协会来闹的时候，有些实验甚至要提前交给他们审核，并且通不过的可能性也是有的。”
“你既然提到了效益，我想这个你能理解。”哈德利教授耸了耸肩，隐晦地吐了个槽，“章鱼就是受他们保护的动物，但是青蛙没人管。”
顾棠点了点头，这个她可太理解了。
哈德利教授再次扫了她的计划，身体微微前倾，“你知道你这个计划意味着什么吗？”
哈德利教授在她第一条分子调控机制上画了一条线。
“这一条如果你做出来了，你以HOTAIR为中心，研究了整个一条通路的机制，能定位到最上头的DNA，能摸清最后的效应蛋白，不管是激酶、受体还是离子通道等等，只要这一条通路，都不用网状通路，只要出来一条直线通路，相关三五个信号因子，一个终身教授你就到手了。”
哈德利教授用食指敲了敲第三步的恒河猴。
“如果——我是说如果，你在恒河猴上重复了你的实验，并且一切都按照你的计划实现了——你会得到诺贝尔奖。”
“诺贝尔奖。”哈德利教授重复道。
顾棠道：“我挺有野心的，我也挺有干劲儿的，谁不想得诺贝尔奖呢？”
哈德利教授失笑，“我也希望你得诺贝尔奖。我想想，还有一件事情我要提醒你，虽然我是个科学家，但是我还是要说，一旦进入分子生物学这个领域，你能不能成功，很大程度看得是你的运气。”
“我给你举个例子，我这次突发奇想去度假，也是因为实验没有做出来。我去提DNA，两天提了整整七次，什么都没有。我的天哪，这是多么基础的实验，就是本科生也不会七次没有成果，当时我就觉得我得休息休息换个脑子了。”
顾棠点头，跟着一起吐槽，“我明白的。就在去年，我提质粒也有一次什么都没出来。”
“菌种E.coli，质粒是商业化的质粒，抗性Amp，用的还是商业化的提取试剂盒，平常这个量至少能出来100μL，浓度基本在800ng附近，专门用来做转染的，但是那次就什么都没有。”
“培养基里加了氨苄，细菌能长起来证明有质粒，但就是提不出来，我还剪了滤膜倒洗，什么都有就是没有质粒。我最后还不甘心专门订了引物去做了个PCR，连抗氨苄的这段序列都没扩出来，总之就是没有质粒。它就这么消失了。”
哈德利教授大笑起来，“欢迎你来到分子生物的世界！”
跟哈德利教授聊过之后，顾棠开始了她的学习生涯。
她上了四门基础课，还有两个培训，也就是那天跟哈德利教授说过的：生物实验室安全培训，以及动物实验理论基础跟操作基础。
两节理论课之后，第三节 课终于让她们接触动物了，一个实验室坐了20来个人，都是这一期的博士。
当然学校一年不止招这么多人，这种实践课基本都是小班教学，分班授课。
顾棠坐了下来，负责她们实操课的老师是个女性，年纪看着挺大。
她提了两笼小鼠上去，道：“今天我们练习捉持。”
顾棠周围这一圈五六个人都是我兔来的，顾棠是没什么动物操作经验的，但是她旁边的小姐姐有。
这位小姐姐一看见小鼠，立即就慌了，“艹！这是pop！”
顾棠立即就疑惑了。她虽然没做过动物，但是原先的公司是做的，这明显不是小鼠的命名方式啊？
“爆米花？这是怎么改造的？能出来这种外号？”
隔壁小姐姐看她一眼，道：“这老师有问题啊，这是个模型鼠，改造的是什么基因我忘记了，但是这个小鼠的行为模式就是蹦！像做爆米花的时候，玉米在黄油锅里一样蹦！”
小姐姐一边说，一边略带抗拒的双手抵着桌子，做出一个把自己往后推的动作。
“你有动物操作经验吗？”小姐姐问道。
顾棠摇头，“我有动物观看经验。”
小姐姐笑了好几声，转头看了看教室里大家的表情，虽然不是一个人种一个国际，但是脸上的惊慌是不分这么多的。
“这无疑是让白板新手挑战霸王龙啊……”
下一秒老师打开了笼子，一笼大概二十只小鼠，直接蹦出来了三分之一。
真的是蹦，充分显示弹跳力的蹦，而且是四散蹦开，还真的挺像爆米花的。
顾棠再次领会到了什么叫：只有起错的名字，没有叫错的外号。
但是老师就很牛逼，两只手一起上阵，三下五除二，直接就都给捉了回来。
甚至用三下五除二都不能形容这个老师牛逼，在她手上，小鼠真的就乖得像布偶一样。
“这老师有点东西。”小姐姐唏嘘道：“她应该不是有问题，应该是匀不出其他品种的小鼠了。”
两人一组，老师给她们每人桌上的笼子里都放了一只小鼠，道：“动物实验的核心操作要点，就是动作迅速，减少不必要的试探。换句话说，你不让动物痛苦，动物也不会咬你。”
顾棠背后有人吐槽道：“说得容易……问题是我不敢啊！它扭头的速度比我下手要快多了！我手伸过去它就扭头！它背后长眼睛了吗？？？”
老师道：“我们今天要训练的是捉持、皮下腹腔跟灌胃给药，最后心脏取血。”
“捉持，用拇指跟食指捏住后颈皮，小指跟无名指夹住它的尾巴。”
老师先拿左手示范了一下，然后又拿右手示范了一下。就还挺惊人的。
“后颈皮这里，捏得多了它的确不会动，但是它会不舒服，实验也不会很配合。捏得少了——”
“啊——”
下头有同学用自己的亲身经历演示了捏得少了会怎么样。
小鼠扭头咬了他一口。
“动作要快！”老师再次强调道，她展示自己手上的小鼠，“这是啮齿类动物，你们绝对不想被它咬一口的。当然这是无菌实验室出来的，不用担心被咬。”
除了疼……
顾棠跟她的同伴小姐姐对视了一眼，“我叫顾棠。”
小姐姐道：“丁薇。要么你先试试？我倒是有点经验，但是灌胃皮下腹腔之后它肯定得暴躁，我要是先做了你可能就比较惨了。”
“对了，做完之后，放手的时候千万也要快，不能给它着力点，不然依旧是回头给你一口。”
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